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新たなDNAの発見はがん治療に革命をもたらす可能性がある
新たな大規模研究により、出生時に受け継いだ遺伝子ががんにおいてこれまで考えられていたよりもはるかに重要な役割を果たしており、腫瘍の形成や増殖だけでなく、治療に対する反応にも影響を及ぼしていることが明らかになった。
生涯にわたって獲得した変異に焦点を当てるほとんどの癌研究とは異なり、この研究では何百万もの遺伝子変異とそれらが腫瘍内のタンパク質活性に与える影響を調査しました。これらの発見は、腫瘍の変異だけでなく、各人の固有の遺伝的背景を考慮することで、がんの診断と治療の方法を変える可能性があります。これは、真に個別化された包括的な癌治療への一歩です。
遺伝学とがんの潜在的影響
マウントサイナイ・アイカーン医科大学の研究者らが国立がん研究所の臨床腫瘍プロテオミクスコンソーシアム（CPTAC）と共同で行った新たな国際研究により、出生時に受け継いだ生殖細胞系遺伝子変異と呼ばれる遺伝子が、がんにおいてこれまで認識されていたよりもはるかに重要な役割を果たしていることが明らかになった。
これは、何百万もの遺伝的差異が腫瘍内の何千ものタンパク質の活性にどのように影響を与えるかを示す初の研究です。研究者たちは、10種類の異なるがんを患う1,000人以上の患者のデータを分析することで、人の遺伝的DNAが体内でのがんの進行に影響を与える可能性があることを発見した。
これらの洞察はがんの治療方法を変える可能性があります。現在、ほとんどの治療法は腫瘍自体に見られる遺伝子変異に基づいて行われています。この研究は、患者の遺伝的背景をより考慮することで、がんの診断、リスク評価、治療オプションの選択方法が改善される可能性があることを示唆している。
「人は皆、生まれたときから独自の遺伝子変異の組み合わせを持っており、こうした遺伝子の違いが、私たちの細胞が生涯を通じてどのように機能するかを静かに形作っているのです」と、アイカーン医学部の遺伝学およびゲノム科学の准教授で、本研究の共著者であるゼイネップ・H・ギュムシュ博士は述べた。 「これらの遺伝学的知見は、腫瘍の形成、増殖、さらには治療への反応に重要な役割を果たす可能性があります。これにより、腫瘍自体だけでなく、患者の根本的な遺伝子構成に基づいた、個別化されたがん治療の新たな可能性が開かれます。」
体細胞変異から遺伝的変異へ
現在まで、がん研究のほとんどは、人の生涯を通じて細胞に起こる変化である体細胞変異に焦点を当ててきました。しかし、生殖細胞系の遺伝子変異は体細胞変異をはるかに上回っており、それががんに及ぼす影響は十分に解明されていない。
研究を実施するために、研究者らは精密ペプチドミクスと呼ばれる高度な技術を使用し、特定の遺伝子変異ががん細胞内のタンパク質の構造、安定性、機能をどのように調整するかを調べることができました。研究チームは、330,000 を超えるタンパク質をコードする遺伝子変異体をマッピングすることで、これらの遺伝子の違いがタンパク質の活性を変化させ、遺伝子発現に影響を及ぼし、さらには腫瘍が免疫システムと相互作用する方法を左右することを発見しました。
この研究は、遺伝的DNAの変化が遺伝子の発現や、がん行動の主要な推進力であるタンパク質が腫瘍内で生成され、制御される方法に影響を及ぼす可能性があることを示唆している。これらの違いは、がんの出現、進行、さまざまな治療法に対する反応に関して医師が認める幅広い違いの一部を説明するのに役立ちます。
この研究は、個別化された癌治療では腫瘍の変異だけでなく個人の遺伝的背景も考慮する必要があるという証拠をさらに増やすものとなった。しかし研究者らは、この研究結果は主にヨーロッパ系の患者群のデータに基づいており、これらの知見が多民族集団に当てはまるかどうかを確実にするためにはさらなる研究が必要であると警告している。
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